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- 原创新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向蛋白降解剂 APG－3288 的IND已获美国食品药品监督管理局（FDA）许可，是亚盛医药全球创新管线的又一重大布局
- 亚盛医药将开展APG－3288针对复发难治B细胞恶性肿瘤的全球I期临床研究
美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2026年1月7日 美通社 －－ 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，公司原创新一代BTK靶向蛋白降解剂 APG－3288的新药临床申请（IND）已获美国FDA许可，将开展其治疗复发难治B细胞恶性肿瘤的临床研究。这标志着公司在靶向蛋白降解领域的研发成果正式进入临床阶段，是亚盛医药全球创新管线的又一重大布局。
该研究是一项全球多中心、开放性的I期临床研究，旨在评估APG－3288治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、PK特征及初步疗效。
BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，在B细胞的活化、增殖和存活中发挥核心作用。BTK异常激活被认为与多种B细胞恶性肿瘤的发生和进展密切相关，包括多种B细胞淋巴瘤（弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、以及华氏巨球蛋白血症（WM）等1。除肿瘤适应症外，BTK在B细胞受体（BCR）信号转导及先天免疫细胞Fc受体信号中同样发挥关键作用，其异常激活也被证实参与多种自身免疫性及炎症性疾病的发生发展2。在B细胞恶性肿瘤治疗中，尽管BTK抑制剂已显著改善患者预后，但随着治疗时间延长，由BTK突变或信号通路重塑导致的耐药问题逐渐显现，临床上仍存在对全新作用机制药物的迫切需求3。
APG－3288是亚盛医药基于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术平台自主研发的首个新型高效和高选择性BTK 降解剂。该分子通过促进三元复合物 BTK－PROTAC－Cereblon E3泛素连接酶的形成随之经蛋白酶体降解BTK。与传统BTK抑制剂不同，APG－3288 旨在通过降解而非抑制的方式发挥作用，可诱导野生型与多种对现有BTK抑制耐药的突变型BTK发生快速、强效、高选择性和持续性的降解，在源头阻断BCRBTK信号通路，从而克服BTK抑制剂耐药，为BTK靶向治疗提供差异化的全新解决方案4。
临床前研究结果显示，与其他在研BTK降解剂相比，APG－3288具更强的BTK降解能力、更高的选择性及更优越的PK特征，呈现潜力5。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示： “和目前传统的BTK抑制剂相比，亚盛医药基于PROTAC技术的BTK降解剂能够彻底降解靶点蛋白，从分子机制上具备更强的疗效。APG－3288 是公司在BTK靶向治疗领域的重要临床布局, 其在多个BTK耐药模型中展现出的高选择性、强效和一致的 PKPD特征，充分验证了其差异化PROTAC设计理念。此次APG－3288的IND获美国FDA许可，是我们在这一领域的重大里程碑。这一重要策略和规划不仅体现亚盛医药在血液肿瘤领域的持续深耕，同时也为进一步挖掘该药物与公司已有小分子靶向药之间的联合治疗潜力奠定了基础。我们将快速推进APG－3288的全球临床开发，积极探索蛋白降解剂这一新分子实体在血液肿瘤及其他BTK相关疾病中的治疗潜力，早日惠及更多患者。”
参考文献： 【1】. Pal Singh, S., F. Dammeijer, and R.W. Hendriks, Role of Bruton‘s tyrosine kinase in B cells and malignancies. Molecular Cancer, 2018. 17（1）. 【2】. Mirre De Bondt, Janne Renders, Sofie Struyf, Niels Hellings, Inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase as emerging therapeutic strategy in autoimmune diseases Autoimmunity Reviews, Volume 23, Issue 5, 2024. 【3】. Wang, E., et al., Mechanisms of Resistance to Noncovalent Bruton‘s Tyrosine Kinase Inhibitors. New England Journal of Medicine, 2022. 386（8）： p. 735－743. 【4】. Zhang, D., et al., NRX－0492 degrades wild－type and C481 mutant BTK and demonstrates in vivo activity in CLL patient－derived xenografts. Blood, 2023. 141（13）： p. 1584－1596. 【5】. Wu, Y., et al., Translational modelling to predict human pharmacokinetics and pharmacodynamics of a Bruton’s tyrosine kinase‐targeted protein degrader BGB‐16673. British Journal of Pharmacology, 2024. 181（24）： p. 4973－4987. |
关于亚盛医药
亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK；2025年1月24日，公司在美国纳斯达克证券交易所挂牌上市，股票代码：AAPG。
亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl－2和 MDM2－p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等。
公司核心品种耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR－ABL抑制剂，且获批适应症均被成功纳入国家医保药品目录，目前，亚盛医药正在开展耐立克®一项获美国FDA许可的全球注册III期临床研究（POLARIS－2），用于治疗既往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML－CP）成年患者。此外，耐立克®联合治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ ALL）患者和治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者的全球注册III期研究正在开展中。
公司另一重磅品种利生妥®是中国首个获批上市的国产原创Bcl－2抑制剂，已获批用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤（CLLSLL）患者。目前，亚盛医药正在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为获美国FDA许可的治疗经治CLLSLL患者的GLORA研究；治疗初治CLLSLL患者的GLORA－2研究；治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病（AML）的GLORA－3研究；以及获美国FDA、欧洲EMA与中国CDE同步批准开展的治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的GLORA－4研究。
截至目前，公司4个在研新药共获16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana－Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。
亚盛医药已在原创新药研发与临床开发领域建立经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》，以及经修订的《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所界定的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有内容均可能构成前瞻性陈述，包括亚盛医药对未来事件、经营成果或财务状况所发表的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测。
这些前瞻性陈述受到诸多风险和不确定性的影响，具体内容已在亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中详细说明，包括2025年1月21日提交的经修订的F－1表格注册说明书和2025年4月16日提交的20－F表格中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述及行业数据的特别说明”章节、2019年10月16日提交的首次发行上市招股书中的“前瞻性声明”、“风险因素”章节，以及我们不时向SEC或HKEX提交的其他文件。这些因素可能导致实际业绩、运营水平、经营成果或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的信息存在重大差异。本前瞻性声明中的陈述不构成公司管理层的利润预测。
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